항체 인간화 (Humanization)
항체 인간화란?
항체 인간화는 인간이 아닌 이종으로부터 발굴된 항체의 frameworks 와 complementary determining region(CDR)을 인간의 형태로
대체하는 과정입니다. 인간이 아닌 종에서 유래한 항체는 인체의 면역반응에 안전하도록 설계되어야 치료 약물로 개발이 가능합니다.
단, 항체 인간화 과정에서 이종 부위를 인간으로 대체하되 고유 목적인 표적 인식 능력은 유지해야 합니다.
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Mouse
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Humanized
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Human
Frame-Region
Shuffling
항체의 CDR은 항원과의 결합에 직접적인 관련이 있으며 frameworks 영역은 구조적 특징과 관련이 있습니다. 항원에 대한 항체의 결합 능력은
CDR의 specificity determining residue (SDR)에 의해 결정됩니다. SDR은 일반적으로 VH의 CDR2 및 CDR3 및 VL의 CDR1 및 CDR3에 위치합니다.
와이바이오로직스는 완전한 인간 항체 라이브러리인 Ymax®-ABL에 항체의 CDR을 접목하는 독자 기술인 Frame-Region Shuffling 방법으로
마우스 CDR과 인간 프레임워크 영역 간의 최적화된 조합으로 인간화 항체를 생성하기 위한 라이브러리를 구성합니다.
Mouse
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- CDR-grafting
- 마우스항체의 CDR부분은 유지하고 FR1~FR4부분을 인간항체 염기서열을 이용하여
VH와 VL pool Library 제작 및 항원에 대한 antibody screening
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- Guided selection
- 중쇄 가변부위 CDR3 부분만 마우스 항체의 CDR3부분으로 유지
- 나머지 중쇄 가변부위와 경쇄 가변 부위를 인간항체 염기서열을 이용
- VH와 VL pool Library을 제작 및 항원에 대한 antibody screening
항체 인간화 과정
01항체 인간화의
차별성 및 장점
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자체 인간 항체
라이브러리 백본을 활용 -
바이오패닝을 통하여
친화성이 향상된 항체 발굴 기회 -
다년간 축적된 기술력과
풍부한 노하우, 우수한 인력을 기반으로
최고의 서비스를 제공
02항체 인간화 과정
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4 WEEKS
항체 인간화 라이브러리
디자인 및 제작 -
1 WEEKS
바이오패닝
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4 WEEKS
단일 파지 분석
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1 WEEKS
개별 클론 선택
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2 WEEKS
lgG 전환
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4 WEEKS
항체 생산